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细胞基因敲除服务
Cas9-Cell Line Gene Knock-Out service(CGKO)基因敲除细胞系服务是针对各种常用的细胞系,进行基因片段敲除的技术服务。主要提供:Cas9介导的大片段基因敲除(非移码)的方式导致细胞基因功能缺失,基因敲除可以将基因功能完全消除,比RNA干扰获得的数据更加确定,没有RNA干扰残留的基因功能背景的干扰,目前越来越成为主流的基因功能研究方式。使用Cas9X可以让你轻松靶向更高分的文章!
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新靶点发现是药物研发取得创新突破的关键。对于机制不明,缺乏明确靶点的疾病来说,找到正确药靶将大大加速突破性疗法的诞生。一个里程碑靶点的发现亦可催创新靶点生多款“重磅炸弹”药物。为此,海星生物针对近年来最值得关注的300个新靶点推出“创新靶点细胞模型”共享计划。
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构建的ALB敲除的 HepG2 细胞系 (HepG2-AKO) 【IF:38.12】
研究表明细胞内白蛋白的缺乏会引发肝线粒体过度激活,并持续紊乱和破坏。
2023年6月16日,清华大学罗永章及付彦共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38)在线发表题为“Albumosomes formed by cytoplasmic pre-folding albumin maintain mitochondrial homeostasis and inhibit nonalcoholic fatty liver disease”的研究论文,该研究表明由细胞质折叠前白蛋白形成的白蛋白体维持线粒体稳态并抑制非酒精性脂肪性肝病。【该研究使用的HepG2 细胞系 (HepG2-AKO)由海星生物(Haixing Biosciences)构建】肝线粒体功能障碍会导致非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发展。

论文研究中,发现细胞质中的预折叠白蛋白与血清中的折叠白蛋白完全不同。从机制上讲,内源性预折叠白蛋白在细胞质中经历相变,形成壳状球形结构,称之为“白蛋白体”。蛋白体与细胞质中的预折叠Carnitine palmitoyltransferase 2 (CPT2) 相互作用并捕获。在高脂肪饮食诱导的应激条件下,蛋白体控制 CPT2 向线粒体的过度结合;这样,蛋白体维持线粒体稳态,避免疲劳。从生理上讲,蛋白体在小鼠衰老过程中在肝细胞中积累,并保护衰老小鼠的肝脏免受线粒体损伤和脂肪沉积。从形态上看,成熟的蛋白体平均直径为4μm,被热休克蛋白Hsp90和Hsp70家族蛋白包围,形成更大的外壳。Hsp90 抑制剂 17-AAG 在体外和体内促进肝脏蛋白体积累,从而抑制小鼠 NAFLD 的进展。
构建的ALB敲除的 HepG2 细胞系 (HepG2-AKO),以研究其体外线粒体变化(补充图S2b)。发现HepG2-WT细胞中的线粒体具有正常的形态,具有健康的膜网络和完整的嵴(图1j)。然而,HepG2-AKO细胞中的线粒体嵴表现出显着收缩和数量减少(图1j)。此外,与小鼠肝脏中线粒体的超微结构一致,HepG2-AKO表现出比HepG2-WT显着更高水平的过度融合和断裂(图1j)。

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