| 伴随诊断在膀胱癌中的临床应用

膀胱癌（BCa）是严重威胁人民健康的恶性肿瘤之一，由于缺乏早期诊断工具，患者发现时已进入癌症晚期，部分患者需要切除膀胱，患者术后生活和预后都不尽人意，因此早期发现，规范化诊断和治疗对提高我国膀胱癌的诊疗水平具有重要意义。

目前基于尿液的生物标志物和检测方法是指FDA批准的6种尿液生物标志物，这些标志物已被应用于BCa的诊断和监测，包括NMP22 BC（核基质蛋白22 ELISA试验），NMP22膀胱Chek，BTA Stat（定性检测），BTA TRAK（定量检测），UroVysion（FISH）和uCyt+/ImmunoCyt（荧光免疫组织化学）。除了 NMP22 BC 和 BTA 测定外，一些尚未临床推荐的基于蛋白质的生物标志物和测定也取得了进展。仁济医院泌尿科等研究团队对一项前瞻性晚期膀胱癌免疫治疗临床研究队列进行伴随诊断研究，创新性地提出外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）丰度对于治疗响应具有良好的预测效能。CYFRA21-1是一种细胞角蛋白19片段，据报道是诊断或监测BCa预后的有希望的生物标志物。有报道RNF126作为E3泛素连接酶可促进PTEN的泛素化和降解，从而激活PI3K/AKT信号通路，促进BCa的肿瘤发生。RB1突变可被确定为BCa的独立预后预测因子，它可能抑制BCa组织中Tregs的浸润，增加肿瘤免疫逃逸的发生率。总的来说，治疗药物和靶点的开发是进一步研究精准诊疗的动力。

| 膀胱癌相关的生物标志物及对应靶向/免疫疗法

| 膀胱癌检测参考品设置建议

1. 阳性参考品

• 理想状态下，阳性参考品应当包括对所申报产品每个基因型的质控样本。但考虑到基于NGS技术的可检测基因数量较多，申请人应结合产品预期用途、临床意义及基因类型等因素进行针对性和代表性的设计。

• 对于有明确肿瘤伴随诊断相关的基因，应考虑该类基因参考品设置的合理性和完整性，需包括伴随诊断相关的全部热点基因，建议采用临床样本或细胞系提取的核酸储备液作为原料。

• 对于具有显著临床意义或潜在临床意义的基因，应考虑代表性问题，明确具有临床诊断意义的基因类型及基因型中不同的变异类型。突变频率、变异类型的选取应具有代表性，包括不同外显子，不同基因变异突变等。

（阳性参考品设置最为复杂，着重聚焦临床意义的基因位点，不要求全覆盖。优先参考临床药物研发的靶点和biomarker）

2. 阴性参考品

• 阴性参考品及阴性质控品建议为正常临床样本的混合物或细胞系，应明确不含有目标区域肿瘤突变基因。

| 海星生物膀胱癌检测参考品解决方案